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发布时间：2024-09-21 18:13:59 来源：本站 作者：admin
将任何治疗分子发现交给 CDMO 绝非毫无感情的商业交易。您和您的团队，以及他们之前的团队，已经花费了无数个小时进行艰苦的研究、发现和设计工作。在交易商试图为潜在药品赋予实实在在的美元价值并开始谈判权利、许可和里程碑之前，这项工作的价值是无价的。
当所述分子很复杂时（例如，一种新型融合蛋白或 ADC），交接以及与之相关的所有技术转让、扩大规模和验证工作所带来的风险和焦虑要高出几个数量级。许多新兴细胞治疗公司拥有复杂的供应链、工程和制造流程，他们选择咬紧牙关，承担内部开发的融资压力，这是有原因的。复杂、新颖的蛋白质在开发和生产方面通常同样复杂且要求高，但在大多数情况下需要更大、更昂贵且肯定更分散的制造基础设施。对于除 1% 之外的所有人来说，这都是无法开始动工和内部化制造的，这就是为什么 ADC 创新者经常同时协调三、四或更多外包制造合作伙伴的工作。API、抗体、连接技术和结合步骤很少在同一屋檐下从头开始。
CDMO 业绩记录、审计历史是首要考虑因素
在上个月的 Bioprocess Online Live 活动“新型蛋白质疗法的早期工艺考虑因素”中，SOTIO CMC 负责人 Meinhard Hasslacher 博士分享了他选择外包开发和制造合作伙伴的一些基本考虑因素。他在这个话题上很有资历，因为他过去六年在 SOTIO 工作，该公司将其所有五个临床前和 1/2 期 ADC 候选药物的所有开发要素外包出去。
“我们在这里积累了一些经验，”Hasslacher 打趣道，然后强调了确保原材料供应的重要性。 “与 CDMO 合作时，您必须确保所使用的原材料可以在全球范围内采购。”他说，这一点至关重要，因为要实现技术转让以支持从开发到商业供应的过渡。“如果关键原材料无法在全球范围内获得或难以在美国、欧洲和亚洲采购，那么生产就会很麻烦。”
至于 CDMO 的能力和产能，Hasslacher 建议以其历史为指导。“我认为检查 CDMO 的业绩记录很重要，更具体地说，检查它每年运行多少个项目，以及它能够成功实施多少种不同的模式，”他说。他还建议仔细审查潜在合作伙伴的审计历史，不仅要检查该设施接受过多少次审计，还要检查这些审计的结果。
Hasslacher 还建议，值得花时间寻找尽可能接近一站式服务的 CDMO，尽管他承认这类似于寻找独角兽。“一站式服务 [或类似的服务] 对 SOTIO 来说很重要，因为我们的设置相当精简，”他说。由于只有少数人管理 CDMO 关系，而且 ADC 生产非常复杂，因此他的理想合作伙伴是能够制造接头、有效载荷、细胞系、mAb、结合所需的酶，并能够进行结合步骤。SOTIO 目前的挑战是找到一家具有资质和能力的 CDMO，在灌装/完成阶段将所有这一切整合在一起，而 ADC 的毒性挑战正是在此阶段达到顶峰。“我们在药物产品灌装方面遇到了一些问题，他们担心这些高效分子，特别是在清洁验证和转换程序方面，”Hasslacher 说。 “他们甚至要求我们提供分子失活动力学或失活数据，以便他们进行转换。”他说，世界上只有少数 CDMO 真正能够在 ADC 领域实现这一点，而且由于许多 CDMO 目前正在努力填补空白，因此应该仔细审查 ADC 合同制造协议的细则。“他们中的大多数可以完成部分工作，但他们必须填补一些空白，因此需要从合同的角度进行详细审查，”他说。“在谈判条款、主服务协议和质量协议时，你应该慢慢来，这样整个关系才能建立在良好的基础和对 CDMO 和申办方不同责任的理解之上。”
融合蛋白提供更多外包灵活性
ADC 的复杂性为分布式合同开发和制造带来了挑战，融合蛋白开发商 Vera Therapeutics 的产品开发和制造高级副总裁 Neeraj Pakala 博士完全接受多点外包环境。虽然它们通常不会像 ADC 那样具有毒性和高效力，但 Pakala 表示融合蛋白比 mAb 等复杂得多，因此，外包制造环境中的选择性非常重要。他说，这种选择性有助于选择“针对特定步骤的最佳开发合作伙伴”。“例如，在早期细胞系开发中，我们并不是在寻找一个千篇一律的合作伙伴，”他说。 “我们会关注每个具体项目，例如，在细胞系开发的早期阶段，有很多优秀的实验室拥有很多我们没有的专业知识，因此虽然涉及一定程度的技术转让，但我们不必坚持使用与细胞系开发相同的 CDMO 进行制造。”
Pakala 称这是一种分而治之的方法，这使得 Vera 能够将其项目与一系列 CDMO 的技术能力相匹配。“例如，一些药品制造商在制造方面非常出色，但没有为开发工作建立商业模式，”他说。“我们真的需要仔细了解这些商业模式，并非常谨慎地进行选择。”虽然在这种情况下外包选项有点广泛，但他不会轻视与这些专业商店达成的协议。“我们非常重视我们的知识产权，所以我们会仔细考虑如何制定我们的主服务协议，”他说，并补充说，赞助商有责任仔细评估相关费用。
CDMO 对复杂分子开发的看法
我们意识到与两家赞助公司 SME 就 CDMO 选择的对话并不完整，因此我们邀请了 Lena Tholen 博士参与讨论。她是 FyoniBio 的细胞系和生物工艺开发总监，FyoniBio 是一家德国 CDMO，在早期蛋白质治疗开发方面拥有深厚的专业知识。Tholen 向我们介绍了赞助商和外包开发合作伙伴优先事项的一些看法。她说，虽然每个人最终都专注于正在开发的分子，但赞助商和外包开发合作伙伴必须协调他们关系中固有的摩擦。“赞助商的迫切目标是将他们的分子带到诊所。作为 CDMO，我们希望从科学的角度以最佳方式生产分子来帮助他们，”她说。这种“快点”与“做对”的冲突需要从一开始就有明确的沟通和期望。她说，这种关系“始于公司发送 RFP，其中包含大量针对分子的问题和要求。即使在早期阶段，就赞助商的要求以及 CDMO 的能力和商业模式交换信息也非常重要。”
举例来说，Tholen 赞同 Pakala 关于确保不仅技术能力匹配，而且商业模式匹配的观点，他说，许多 CDMO 都采用平台流程方法，这通常表明不适合开发复杂、新型蛋白质的公司。“CDMO 从一开始就应该非常清楚自己的能力，”她说。“这是赞助商和 CDMO 之间关系的合作基础。”将这一基础打在公平的基础上是长期和昂贵承诺的先决条件，而这一承诺的成功取决于持续的数据交换。
这些关于外包开发和制造关系的见解只是这次热烈讨论的一小部分。请查看完整内容 - 并在 www.bioprocessonline.com 的“收听和观看”选项卡下访问数十个由专家主导的生物加工小组。
